消化性溃疡(PU)作为一种由各种因素引起的，以胃肠道黏膜糜烂、破溃等为基础表现的胃肠道疾病，发病后可引起多种并发症，已严重影响病人的身体健康^[1]。上消化道出血(UGIB)是PU病人常见并发症，若未及时治疗可导致病人病情加重，出现周围循环衰竭征象，严重时可导致死亡^[2]。因此，早期明确PU病人并发UGIB不仅有助于制定治疗方案，同时对改善预后至关重要。平均血小板体积/淋巴细胞比值(MPVLR)作为平均血小板体积(MPV)与淋巴细胞计数(LYM)比值，主要是反映机体凝血功能、免疫应答功能以及炎症状态的一种指标^[3]。既往研究显示，外周血MPVLR升高是急性缺血性脑卒中病人预后的有效预测指标^[4]，是慢性肾脏疾病病人冠状动脉病变严重程度的独立危险因素^[5]。但是，目前我国关于MPVLR与PU并发UGIB关系的研究尚少见。因此，本研究探讨了MPVLR与PU并发UGIB的关系及其意义，旨在为临床的精准治疗提供依据。现将结果报告如下。

按照纳入和排除标准，将2021年6月—2023年6月安阳市人民医院诊治的233例PU病人作为研究组，其中男性133例，女性100例；年龄20~80岁，平均(50.6±4.6)岁。选择同期体检健康人群210例为对照组，其中男性125例，女性85例；年龄21~80岁，平均(51.0±4.7)岁。研究组纳入标准：①均符合《消化性溃疡诊断与治疗规范》中的诊断标准^[6]；②均已获得知情同意；③入院前未接受有效治疗。研究组排除标准：①处于多器官功能障碍综合征的终末期；②1年以内有开腹手术史；③合并精神疾病或伴有认知、语言、听力功能障碍；④临床资料不完整；⑤同时接受其他研究；⑥中途退出本研究。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准(批准号：2021018)。

入院后收集所有受试者的一般资料，包括性别、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、非甾体类抗炎药物(NSAIDs)用药史、幽门螺杆菌(Hp)感染，以及血小板计数(PLT)、血红蛋白(Hb)、凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间(PT)等信息。

所有受试者入院后24 h内采集清晨空腹外周静脉血5 mL送检，经3 500 r/min离心6 min取上清液，置于－20 ℃冰箱备检。采用Sysmex全自动血细胞分析仪及配套试剂分别测定MPV和LYM，并计算MPVLR。试剂盒由英国R & D公司提供，具体操作严格按照操作说明书步骤进行。

UGIB均经胃镜检查证实或粪便潜血阳性，临床表现为上腹部疼痛和(或)伴有呕血、黑便等。根据是否并发UGIB将PU病人分为UGIB组(72例)及非UGIB组(161例)。

采用SPSS 24.0软件进行统计学分析。计量资料数据以x±s表示，两组均数比较采用t检验。计数资料数据以例数和百分数表示，组间比较采用χ²检验。MPVLR对PU病人并发UGIB的诊断价值采用受试者工作特性(ROC)曲线评估，采用多因素Logistic回归分析影响PU病人并发UGIB的危险因素。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

两组性别、年龄、BMI、吸烟史和饮酒史的构成比及PLT等指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；研究组APTT、PT、MPV和MPVLR等指标均明显高于对照组，而Hb和LYM则明显低于对照组，差异均有统计学意义(t=－33.295~70.287，P＜0.05)。提示PU病人Hb、APTT、PT、MPV和MPVLR等指标发生异常。见表 1。

表1(Table 1)

表 1 研究组与对照组的一般资料及MPVLR比较(x±s)

表 1 研究组与对照组的一般资料及MPVLR比较(x±s) 组别 n 性别(男/女) 年龄(岁) BMI(kg/m2) 吸烟史(例(χ/%)) 饮酒史(例(χ/%)) PLT(ccell/109·L－1) 对照组 210 125/85 51.0±4.7 23.2±2.4 99(47.1) 90(42.9) 110.2±15.6 研究组 233 133/100 50.6±4.6 23.6±2.7 114(48.9) 101(43.4) 109.6±14.8 组别 n Hb(ρ/g·L－1) APTT(t/s) PT(t/s) MPV(V/fL) LYM(ccell/109·L－1) MPVLR 对照组 210 125.2±16.4 26.6±5.8 8.8±1.4 7.4±0.8 4.7±0.8 1.6±0.2 研究组 233 110.6±12.5* 35.6±8.2* 12.3±2.2* 10.4±1.7* 2.7±0.4* 3.9±0.4* 与对照组比较，*t=－33.295~70.287，P＜0.05。

UGIB组与非UGIB组性别、年龄、BMI、吸烟史与饮酒史的构成比等指标比较，差异均无显著性(P>0.05)；UGIB组NSAIDs用药史与Hp感染的构成比及MPV、MPVLR均明显高于非UGIB组，而Hb、PLT和LYM则明显低于非UGIB组，差异均有统计学意义(χ²=9.910、17.345，t=－19.886~ 26.566，P＜0.05)。提示NSAIDs用药史与Hp感染的构成比，以及MPV、MPVLR、PLT和LYM等指标可能是影响UGIB发生的风险因素。见表 2。

表2(Table 2)

表 2 影响UGIB发生的单因素分析(x±s)

表 2 影响UGIB发生的单因素分析(x±s) 组别 n 性别(男/女) 年龄(岁) BMI(kg/m2) 吸烟史(例(χ/%)) 饮酒史(例(χ/%)) NSAIDs用药(例(χ/%)) Hp感染(例(χ/%)) 非UGIB组 161 93/68 50.6±4.5 23.8±2.7 78(48.4) 68(42.2) 33(20.5) 88(54.7) UGIB组 72 40/32 50.7±4.7 23.5±2.5 36(50.0) 33(45.8) 34(47.2)* 55(76.4)* 组别 n PLT(ccell/109·L－1) Hb(ρ/g·L－1) APTT(t/s) PT(t/s) MPV(V/fL) LYM(ccell/109·L－1) MPVLR 非UGIB组 161 110.6±15.2 114.2±13.6 30.4±7.8 11.3±2.0 9.2±1.3 3.1±0.5 3.0±0.7 UGIB组 72 90.6±13.2# 88.4±10.6# 38.6±9.1# 15.4±3.0# 12.4±2.0# 1.9±0.3# 6.6±1.3# 与非UGIB组比较，*χ2=9.910、17.345，#t=－19.886~26.566，P＜0.05。

以PU病人是否并发UGIB为因变量(是=1，否=0)，以NSAIDs用药史(无=0、有=1)、Hp感染(无=0、有=1)和MPVLR(≤4.52=0、＞4.52=1)等单因素分析差异有统计学意义的指标为自变量进行二分类多因素Logistic逐步回归分析。结果显示，NSAIDs用药史(OR=2.423，95%CI=1.650~3.558)、Hp感染(OR=3.047，95%CI=1.802~5.151)以及MPVLR(OR=3.762，95%CI=2.001~7.072)为影响PU病人并发UGIB的独立危险因素(P均＜0.05)。提示NSAIDs用药史、Hp感染和MPVLR等危险因素与PU并发UGIB密切相关。见表 3。

表3(Table 3)

表 3 PU并发UGIB的多因素Logistic回归分析

表 3 PU并发UGIB的多因素Logistic回归分析 变量 β SE Wald χ2 P值 OR(95%CI) NSAIDs用药史 0.885 0.196 20.388 ＜0.001 2.423(1.650~3.558) Hp感染 1.114 0.268 17.278 ＜0.001 3.047(1.802~5.151) MPVLR 1.325 0.322 16.932 ＜0.001 3.762(2.001~7.072)

ROC曲线分析显示，以MPVLR＞4.52为截断值，其预测PU并发UGIB的曲线下面积为0.741(95%CI=0.761~0.861)，灵敏度为80.7%，特异度为89.0%。提示MPVLR对PU并发UGIB具有良好的预测价值，有助于对PU并发UGIB进行准确评估、早期干预，从而提高临床疗效。见图 1。

图 1 MPVLR预测PU并发UGIB的ROC曲线

PU作为一种慢性反复发作性的胃肠道疾病，其患病率随着我国饮食结构变化以及生活节奏的改变而明显增高。相关数据显示，我国PU发病率已达10%~12%^[7]。而UGIB作为PU最重要的并发症之一，其病死率可达6%~10%，严重威胁着人们的生命安全^[8]。因此，积极寻找早期诊断UGIB发生的生物学指标对临床早期预防具有重要意义。本研究主要分析了MPVLR与PU病人并发UGIB的关系及其预测价值。

MPV作为血液中血小板体积的平均值，用于评估血小板大小与活性功能，其升高表示血小板体积大，血小板活性更强^[9]。血小板作为骨髓造血组织产生的血液成分，在血栓形成中发挥关键作用，而血栓形成又进一步加重血管阻塞并促使出血发生、进展^[10]。邓胜等^[11]研究结果显示，MPV在系统性红斑狼疮病人中升高，且对活动性系统性红斑狼疮的发生具有评估价值。曹芳等^[12]的研究结果表明，脑室内出血早产儿MPV水平明显升高，MPV与病儿预后密切相关。LYM作为免疫系统中的重要成分，主要参与机体免疫功能调节，其水平高低反映机体免疫应答过程，水平降低提示免疫系统功能抑制与炎症反应亢进^[13]。梁翠丹等^[14]的研究结果显示，LYM降低可以增加高血压性脑出血发生风险。MPVLR作为一种同时反映MPV与LYM功能的新型炎症指标，目前在高血压、系统性红斑狼疮、左心房血栓形成中发挥重要作用^[15-16]。而本文结果表明，研究组MPVLR明显高于对照组，说明MPVLR在PU病人中升高可能参与疾病的发生。本文研究结果还显示，UGIB组病人的MPVLR明显高于非UGIB组，提示MPVLR在PU并发UGIB病人中显著升高，说明与病人是否并发UGIB密切相关。本文ROC曲线分析结果显示，MPVLR诊断PU病人并发UGIB的曲线下面积为0.741，说明MPVLR对PU病人并发UGIB具有较高的诊断效能。本研究进一步行二分类Logistic逐步回归分析显示，MPVLR是影响PU病人并发UGIB的独立危险因素，证实MPVLR升高与病人并发UGIB密切相关。因此，临床可通过监测MPVLR变化早期预测UGIB发生，从而为临床防治提供科学依据。这与孟杰杰等^[17]研究结论一致。PU发病中可释放相关炎症递质和细胞因子，而炎症因子表达升高不仅抑制机体免疫功能，促使淋巴细胞凋亡，LYM水平降低；同时还可诱导血小板聚集参与炎症过程，当血小板过度消耗时可导致骨髓中尚未完全成熟的体积更大、活性更高的血小板提前释放入血，使外周血的MPV水平升高^[18]。因此，本研究PU病人MPV升高、淋巴细胞生成减少及MPVLR升高，说明此时机体炎症反应较为严重，同时伴有免疫功能下降，这不仅可增加溃疡面积，还可累及大血管，若未及时给予干预可增加UGIB发生风险。同时，本文PU病人中UGIB组APTT和PT长于非UGIB组，提示病人凝血功能降低是UGIB发生的基础，应同时加强常规凝血指标的监测。

综上所述，MPVLR在PU并发UGIB病人中异常升高，对PU病人并发UGIB具有较高的预测价值，可作为评估PU病人并发UGIB的有效生物学指标，值得临床推广应用。但是，本研究为单中心的样本分析，且纳入样本数较少，可能对本文结论产生影响；另外，MPVLR水平可能受到NSAIDs用药史、Hp感染等其他因素的影响。因此，今后研究可以纳入多中心大样本数据进一步分析MPVLR与PU并发UGIB的关系。