急性心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血低氧所引起的心肌坏死,是一种老年人多发的常见心血管疾病。急性心肌梗死病人血清心肌酶活性增高,可并发心律失常、休克或心力衰竭,严重时危及病人生命[1-2]。该病临床表现以突然发作剧烈而持久的胸骨后或心前区压榨性疼痛为主,部分病人疼痛位于上腹部,少数病人无疼痛症状[3]。研究表明,早期诊断、尽早恢复闭塞冠状动脉畅通,对缩减急性心肌梗死病人梗死面积、改善左心收缩功能、降低病死率有非常重要的意义[4-6]。急性心肌梗死的早期诊断依据包括临床症状、生命体征变化、特异性心肌酶改变等。但传统方法通过检测肌钙蛋白(cTn)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)对急性心肌梗死的早期诊断的灵敏度不够理想。本研究以92例急性胸痛老年病人为对象,于不同时间段分别进行心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、cTn、CK-MB检测,旨在探讨H-FABP用于诊断老年急性心肌梗死的临床价值,现将结果报告如下。
1 资料和方法 1.1 一般资料选取2015年10月—2017年6月在我院心内科住院的急性胸痛病人92例,其中男性51例,女性41例;年龄65~76岁,平均(71.6±6.8)岁;体质量47~68 kg,平均(57.8±7.3)kg。经临床诊断48例为急性心肌梗死病人,44例为非急性心肌梗死病人。急性心肌梗死诊断依据2010年中华医学会制定的心肌梗死治疗指南中急性心肌梗死的诊断标准[7]。排除标准:①病人入院时已发病6 h以上;②3 d内出现肌肉损伤;③恶性肿瘤病人;④检测前使用肝素治疗;⑤合并血液系统、免疫系统疾病者;⑥年龄不足65岁。所有入选的病人均同意参与本研究,并签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会批准,符合伦理学要求。
1.2 检测方法病人入院后立即采集肘静脉血15 mL,并于发病后6 h再次采集肘静脉血15 mL。①H-FABP检测:使用哈尔滨富尔斯特生物工程有限公司生产的H-FABP试剂盒进行检测,取5 mL全血样本滴入检测孔内,15 min后观察质控线和检测带的颜色变化。若质控线无颜色变化,则该次测试无效,取全血样本再次测试。将完成H-FABP检测剩余的全血样本以3 000 r/min离心15 min,分离血浆,进行cTn和CK-MB检测。②cTn检测:使用罗氏诊断有限公司生产的免疫胶体金检测试剂盒,严格按照说明书进行操作。③CK-MB检测:使用雅培公司生产的C16000生化分析仪,采用免疫抑制法进行检测,试剂盒由北京利德曼生化股份有限公司生产。
1.3 评价标准H-FABP检测阳性标准:检测带及质控线均呈红色;cTn检测阳性标准:cTn>1 μg/L;CK-MB检测阳性标准:CK-MB>25 U/L。检测结果为阳性,且与病人临床诊断结果相符合为真阳性;检测结果为阴性,且与病人临床诊断结果相符合为真阴性。真阳性病人占临床诊断为急性心肌梗死病人的比例为灵敏度,真阴性病人占临床诊断为非急性心肌梗死病人的比例为特异度[8-10]。
1.4 统计学方法使用SPSS 20.0软件进行统计学分析,计数资料结果以百分数表示,组间比较采用卡方检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果 2.1 发病6 h内各指标检测灵敏度和特异度比较病人发病6 h内,H-FABP、cTn、CK-MB检测诊断急性心肌梗死的灵敏度分别为95.8%(46/48)、72.9%(35/48)和77.1%(37/48),特异度分别为100.0%(44/44)、79.5%(35/44)和77.3%(34/44),H-FABP检测诊断的灵敏度显著高于cTn和CK-MB(χ2=9.669,P<0.01),特异度也显著高于cTn和CK-MB(χ2=11.190,P<0.01)。
2.2 发病6 h后各指标检测灵敏度和特异度比较病人发病6 h后,H-FABP、cTn、CK-MB检测诊断急性心肌梗死的灵敏度分别为100.0%(48/48)、97.9%(47/48)和93.8%(45/48),特异度分别为95.5%(42/44)、93.2%(41/44)和88.6%(39/44),各检测指标的灵敏度和特异度比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
2.3 发病6 h内各指标诊断急性心肌梗死的ROC曲线分析病人发病6 h内,H-FABP、cTn、CK-MB诊断急性心肌梗死的曲线下面积(AUC)分别为0.893、0.807、0.682,H-FABP大于cTn和CK-MB。见图 1、表 1。
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图 1 各指标早期诊断急性心肌梗死的ROC曲线 |
表 1 各指标早期诊断急性心肌梗死的ROC曲线分析 |
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急性心肌梗死发病急,如不及时诊断治疗,可导致病人死亡。研究表明,若急性心肌梗死病人在发病后6 h内确诊并接受治疗,其病死率可控制在1%以下,若发病后6 h内不能确诊接受治疗,其病死率可上升至10%~12%[11-13]。若急性心肌梗死病人被误诊为其他疾病而错过最佳治疗时间,将给病人的治疗造成很大的障碍,而且会增加相当一部分的治疗费用。所以如何缩短急性心肌梗死诊断的时间,尽早确诊并治疗,已受到越来越多研究者的关注。因老年人是急性心肌梗死的主要患病人群,故本研究以急性胸痛老年病人为对象进行了探讨。
传统急性心肌梗死诊断以心电图、病史及心肌坏死标志物作为诊断标准[14]。目前,临床上多以心肌坏死标志物为基础,结合心电图、冠状动脉造影、经皮冠状动脉介入等检查进行诊断。cTn和CK- MB是常用于诊断急性心肌梗死的心肌坏死标志物。cTn与原肌球蛋白共同调节肌动蛋白和肌球蛋白相互作用。当心肌细胞膜未受到损伤时,cTn集中于心肌细胞内,不会进入血液;若心肌细胞膜受损,cTn复合物会释放到血液中,引起血液中cTn含量增加[15-17]。一般认为,当血液中cTn浓度超过1 μg/L时,可诊断为心肌受损。有研究显示,心肌细胞受损后4~6 h,血液中cTn含量升高,并在12~48 h达到峰值,峰值可持续7~10 d,且血浆中cTn浓度与心肌细胞受损程度呈正相关[18]。本研究中,病人发病6 h内,cTn诊断急性心肌梗死的灵敏度和特异度较H-FABP低,这是由于心肌细胞受损后需要一段时间血浆中cTn的浓度才升高,所以cTn早期诊断急性心肌梗死的灵敏度和特异度欠佳。CK-MB是一种能量代谢酶,其在急性心肌梗死病人血液中出现的平均时间为发病后6 h,对心肌坏死有一定的诊断意义。然而,CK-MB并非心肌细胞所特有,除心肌细胞以外,也存在于脑细胞、骨骼肌细胞等细胞中[19]。本研究中CK-MB的诊断特异度较低,这是因为其他细胞中存在该酶容易引起假阳性诊断结果。
H-FABP是主要存在于心肌细胞中的一种胞质蛋白,急性心肌梗死发病1~3 h可以在血液中检测到,发病6~8 h达到峰值,一般在急性心肌梗死发病后30 h内恢复正常[20-22]。所以,在急性心肌梗死早期,H-FABP已可以进入血液循环,可通过血液中的定性检查诊断心肌坏死。H-FABP绝大多数存在于心肌细胞中,在骨骼肌细胞中只有极少量存在,所以本研究中H-FABP检查诊断急性心肌梗死具有极高的特异度,92例病人发病6 h内检测无假阳性结果。诸多研究结果表明,H-FABP检测在早期诊断急性心肌梗死中优于其他心肌坏死标志物[23-26]。本文的研究结果也证实,胸痛发作6 h内,H-FABP检测诊断急性心肌梗死的灵敏度和特异度均高于cTn和CK-MB检测。心肌细胞受损后,由于在血液中出现的时间早,故H-FABP早期诊断急性心肌梗死具有较高的灵敏度和特异度。另外,H-FABP检测的时间契合急性心肌梗死的治疗“时间窗”,在具有较高灵敏度和特异度的前提下不会耽误疾病的治疗,对减少心肌梗死面积、尽早缓解病情有非常重要的意义。到目前为止,H-FABP检测已经由最初的放射免疫法发展为胶体金免疫法,检测结果的可靠性越来越高,检测速度也越来越快,一般可在半小时内完成[27-29]。
综上所述,检测H-FABP诊断急性心肌梗死具有较高的灵敏度和特异度。急性心肌梗死病人发病6 h以内,H-FABP诊断的灵敏度和特异度比cTn和CK-MB高,有较高的早期诊断价值。
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