胃癌是消化系统恶性肿瘤之一，具有高流行率和高死亡率的特点，已成为危害人类健康和安全的常见疾病之一^[1]。1993年，TOKUNAGA等^[2]首次应用EBER原位杂交技术证实部分胃癌病人肿瘤细胞内存在EB病毒，并将该部分胃癌定义为EB病毒相关胃癌(EBVaGC)，其余胃癌则为EB病毒阴性胃癌(EBVnGC)。TOKUNAGA等^[2]认为，在早期胃癌中，如果EB病毒阳性，且无淋巴结转移，在治疗中可以避免传统的根治手术而采用内镜下切除，预后良好，但对于中晚期胃癌却无明显的区别。因此，早期EBVaGC的鉴别对于治疗手段的选择有非常重要的意义。本研究选择EBVaGC病人作为研究对象，探讨血清EB病毒抗体检测对早期快速鉴别诊断EBVaGC的临床价值。

选取我院胃肠外科2017年10月—2018年12月收治的尚未接受手术治疗的胃癌病人80例，其中男性69例，女性11例；年龄为41~74岁，平均(61.14±8.03)岁。全部病例均经病理学检查证实，并应用原位杂交技术检测EB病毒编码的小RNA EBER1确认EBVaGC病人20例，EBVnGC病人60例。两组病人在年龄、性别、肿瘤部位、组织学类型、局部浸润、有无淋巴结转移等方面差异均无显著性(P＞0.05)。见表 1。

表1(Table 1)

表 1 两组病人临床病理资料的比较(例)

表 1 两组病人临床病理资料的比较(例) 组别 n 年龄(岁) 性别 肿瘤位置 组织学类型 局部浸润 淋巴结转移 ≤50 ＞50 男 女 胃体 胃窦 贲门 低分化腺癌 中低分化腺癌 印戒细胞癌 侵达黏膜下层 侵达浆膜 侵达浅肌层 侵达深肌层 是 否 EBVnGC组 60 6 54 49 11 30 25 5 49 9 2 8 45 3 4 39 21 EBVaGC组 20 2 18 19 1 13 6 1 16 3 1 2 16 1 1 12 8

于清晨空腹状态下采集两组病人的静脉血4~5 mL，常规放置30 min，血液凝固后以3 000 r/min离心10 min，分离提取血清和血细胞，置于低温冰箱中保存待测。

应用深圳新产业生物医学工程股份有限公司生产的Maglumi 2000全自动化学发光测定仪及配套化学发光试剂盒，严格按照仪器标准操作流程和试剂规定要求上机检测。抗体水平大于或等于临界值时定为阳性，低于临界值时定为阴性。

应用统计软件SPSS 13.0进行统计学分析，计数资料组间比较采用χ²检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

EBVaGC组与EBVnGC组病人血清EBV EA IgG、EBV VCA IgA阳性率比较，差异具有统计学意义(χ²=23.89、3.88，P＜0.05)；两组血清EBV EA IgA、EBV VCA IgM、EBV VCA IgG、EBV NA IgG阳性率比较差异无显著意义(χ²=1.89~2.88，P＞0.05)。见表 2。

表2(Table 2)

表 2 两组血清EB病毒相关抗体阳性率比较(例(χ/%))

表 2 两组血清EB病毒相关抗体阳性率比较(例(χ/%)) 组别 n EBV EA IgG EBV EA IgA EBV VCA IgA EBV VCA IgM EBV VCA IgG EBV NA IgG EBVnGC组 60 4(6.67) 2(3.33) 8(13.30) 7(11.67) 60(100.00) 57(95.00) EBVaGC组 20 7(35.00)* 0(0) 6(30.00)* 1(5.00) 20(100.00) 17(85.00) 与EBVnGC组比较，*χ2=23.89、3.88，P＜0.05。

EBV EA IgG、EBV VCA IgA的阳性似然比、阳性预测值均高于其他4项抗体，差异有统计学意义(χ²=5.19~20.18，P＜0.05)。EBV VCA IgG、EBV NA IgG的灵敏度均明显高于其他4项抗体，特异度均明显低于其他4项抗体，差异具有统计学意义(χ²=4.89~25.96, P＜0.05)。EBV EA IgA的特异度虽高，但是灵敏度却偏低。EBV EA IgG和EBV VCA IgA较其他相关抗体兼具较高的灵敏度和特异度，差异均具有统计学意义(χ²=11.65~29.62，P＜0.05)。见表 3。

表3(Table 3)

表 3 EB病毒相关抗体诊断EBVaGC的效率

表 3 EB病毒相关抗体诊断EBVaGC的效率 抗体 灵敏度(χ/%) 特异度(χ/%) 阳性似然比 阳性预测值(χ/%) EBV EA IgG 35.00 93.30 5.22 63.64 EBV EA IgA 0 96.70 0 0 EBV VCA IgA 30.00 86.70 2.26 42.86 EBV VCA IgM 5.00 88.30 0.43 12.50 EBV VCA IgG 100.00 0 1.00 0.25 EBV NA IgG 85.00 5.00 0.89 0.23

EBVaGC组EB病毒抗体阳性模式多样化，单一抗体检测的价值有限，多抗体联合检测较单一抗体检测更能提高EBVaGC诊断的准确性。见表 4。

表4(Table 4)

表 4 EBVaGC组病人EB病毒抗体阳性模式(n=20，例(χ/%))

表 4 EBVaGC组病人EB病毒抗体阳性模式(n=20，例(χ/%)) EBV EA IgG EBV EA IgA EBV VCA IgA EBV VCA IgM EBV VCA IgG EBV NA IgG 阳性模式出现率 + － + － + + 2(10) + － － + + + 1(5) + － － － + + 3(15) － － + － + + 4(20) + － － － + － 1(5) － － － － + － 2(10)

EB病毒是一种双链DNA病毒，属人疱疹病毒4型，是人类一种特异性嗜淋巴细胞性疱疹病毒。自1990年BURKE等^[3]首先报道EB病毒感染与胃癌相关以来，国内外学者采用多种检测技术相继在各种胃癌组织中检测到EB病毒。越来越多的研究结果表明，EB病毒与胃癌关系密切^[2-5]。EB病毒感染胃上皮细胞后大量克隆性生长繁殖，从而导致EBVaGC，该亚型胃癌有着独特的组织病理学、表观遗传特征以及分子异常^[4-5]。人体感染EB病毒后，可产生相对应的抗原，如EB病毒核抗原、早期抗原、衣壳抗原、膜抗原，并均可以产生相应的IgG和IgA、IgM抗体，存在于胃癌病人血清中。

本研究选择EBVaGC和临床病理资料与之匹配的EBVnGC病人作为研究对象，采用化学发光法检测病人血清中的EB病毒抗体水平。结果显示，EBVaGC组与EBVnGC组病人血清EBV EA IgG、EBV VCA IgA阳性率比较差异具有统计学意义，而EBV EA IgA、EBV VCA IgM、EBV VCA IgG、EBV NA IgG阳性率比较差异无统计学意义。该结果表明，EBV EA IgG、EBV VCA IgA抗体检测阳性有助于EBVaGC的鉴别诊断。EBV VCA IgG、EBV NA IgG在病毒感染早期即可出现，并可以持续终生，此两种抗体阳性多提示感染在癌变前或癌变早期已经存在。

本研究对EB病毒相关抗体诊断EBVaGC的效率进行评价，结果显示，EBV EA IgG、EBV VCA IgA的阳性似然比、阳性预测值均明显高于其他4项抗体；EBV VCA IgG、EBV NA IgG灵敏度虽高，但是特异度极低；EBV EA IgA的特异度虽高，但是灵敏度却偏低。此研究结果表明，EBV EA IgG和EBV VCA IgA较其他相关抗体具有较高的灵敏度、特异度，对EBVaGC鉴别具有临床应用价值，特别是EBV VCA IgA的上升可以说是疾病发生的危险标志，与有关报道一致^[6]。还有研究表明，EBV EA IgG上升是特异性的，可以作为肿瘤标志物应用于临床^[6-7]。

人是EB病毒唯一宿主，几乎所有成年人既往都感染过EB病毒，其感染常常无症状或者不发病。EB病毒感染后长期潜伏，可诱发鼻咽癌、传染性单核细胞增多症和EBVaGC等。有的胃癌病人早在术前1~3年上述抗体便显示上升，可见EB病毒感染发生于癌变之前或癌变初期阶段^[8]。故对不同EB病毒抗体进行血清学检测，有利于EBVaGC的有效筛查。但EBVaGC病人EB病毒抗体阳性模式多样化，单一抗体检测的价值有限，多抗体联合检测较单一抗体检测能提高EBVaGC诊断的准确性。

综上所述，对EB病毒抗体进行血清学检测，有利于EBVaGC的有效筛查，且不同抗体检测的灵敏度、特异度有一定差异；联合检测可以弥补单项抗体指标无法兼顾灵敏度、特异度的缺点，为EBVaGC的快速鉴别诊断提供可靠依据，具有较高的临床应用价值。