斑秃是一种非瘢痕性、炎症性脱发，常见的临床表现为头部出现边界清晰的圆形或椭圆形斑状脱发。斑秃的致病机制是T淋巴细胞介导的、以毛囊为靶器官的器官特异性自身免疫性疾病，并与神经精神因素、内分泌及遗传因素相关。国内的一些研究调查了斑秃与甲状腺自身免疫之间的联系^[1-6]，但是，大多数研究样本量相对较小，所获得的结果不能证实斑秃与甲状腺自身免疫之间是否存在关联。本研究检索了1974年1月1日—2016年4月20日期间国内外发表的斑秃与甲状腺自身免疫的相关性研究文献，应用Meta方法分析判断斑秃与甲状腺自身免疫的相关性，以期为斑秃防治提供依据。

1 资料与方法 1.1 文献及其来源

① 在万方数据库、中国生物医学数据库(CBM)、中国知网(CNKI)中，以“斑秃”和“甲状腺”为检索词，对题目、摘要、关键词进行检索；②在Pubmed、Embase、Cochrane数据库中，以“alopecia areata”或“alopecia circumscripta”、“thyroidgland”或“thyroid”为检索词，对题目、摘要、关键词进行检索。起止时间为1974年1月1日—2016年4月20日。

1.2 文献纳入标准与质量控制

纳入标准：①为斑秃与甲状腺自身免疫的相关性研究；②排除其他系统性疾病及自身免疫性疾病；③必须包括测量甲状腺自身抗体和(或)甲状腺功能的实验室检查；④必须已经以英文或中文全文发表；⑤有健康对照组，甲状腺疾病处于亚临床或临床状态。排除标准：①样本量少于20例的研究；②仅有定量数据而无患病率的文献；③重复多次发表的文献、数据不完整的文献、质量方法学低的文献；④综述、讲座、评论类以及其他非科研类文献。质量控制:根据纳入和剔除标准仔细阅读全文后确定文献是否入选。质量评价由两名研究者独立进行，意见不同时由第3名研究者评判决定。

1.3 数据提取

从每项研究中提取文献的第一作者、发表年份、国家、斑秃组人数、健康对照组人数、性别、斑秃类型、成人或儿童、平均年龄、有或没有实验室检查、甲状腺功能检查结果。根据实验室检查结果将研究对象分为3组：甲状腺功能异常组、自身免疫性甲状腺疾病(AITD)组、甲状腺自身抗体阳性组。甲状腺功能异常组为甲状腺功能异常，伴或不伴有甲状腺自身抗体阳性；AITD组为甲状腺功能异常且有甲状腺自身抗体阳性者；甲状腺自身抗体阳性组为任何一种甲状腺自身抗体升高者。

1.4 Meta分析方法

采用RevMan 5.3软件、Stata软件进行Meta分析。①效应量选择：运用二分类变量，计算各项研究文献中斑秃组与健康对照组甲状腺功能异常、AITD、甲状腺自身抗体阳性人数的比值比(OR)，用95%可信区间(CI)表示。②异质性检验：应用χ²检验对文献数据进行异质性检验，如果文献数据间不存在异质性(P>0.05)，则选择固定效应模型进行下一步的统计分析；如果文献数据间存在异质性(P＜0.05)，则选择随机效应模型进行下一步的统计分析。分别计算各项研究文献中斑秃病例组和健康对照组AITD及甲状腺自身抗体阳性OR值及其95%CI、Z统计量及其概率值。P＜0.05为差异有统计学意义。③发表性偏倚分析：用漏斗图进行分析，如果漏斗图显示结果基本对称，则说明可能不存在发表性偏倚。用Stata软件进行Begg’s和Egger检测，若两者P>0.05，说明结果不具有统计学意义，不存在发表偏倚；否则相反。

2 结果 2.1 文献基本情况

文献筛选流程及结果见图 1。入选文献共有29篇，其中以中文发表文献6篇，以英文发表文献23篇，包括中国台湾1篇、美国6篇、英国1篇、西班牙1篇、荷兰1篇、保加利亚1篇、土耳其1篇、沙特阿拉伯1篇、伊朗1篇、科威特1篇、澳大利亚1篇、日本2篇、印度2篇、泰国1篇、蒙古2篇^[1-29]。累计斑秃病人12 571人，健康对照组790 182人。见表 1。

2.2 Meta分析

纳入的29篇文献中，斑秃组病人12 571人，其中AITD、甲状腺自身抗体和甲状腺功能异常的阳性率分别为0.102%、0.117%和0.093%；健康对照组790 182人，其中AITD、甲状腺自身抗体和甲状腺功能异常的阳性率分别为0.016%、0.084%和0.040%。斑秃组与健康对照组相比较，甲状腺自身抗体阳性率差异有统计学意义(U=19.000，P＜0.01)，AITD和甲状腺功能异常阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。纳入的文献中有12篇为病例对照研究，Meta分析显示，AITD组总体OR=3.48(Z=4.37, P＜0.01, 95%CI=1.99~6.10), 异质性检验χ²=2.22, df=2(P=0.33), I²=10%，表示各文献之间同质性较好，适合进行固定效应模型Meta分析(图 2)；甲状腺自身抗体阳性组总体OR=5.28(Z=11.85, P＜0.01, 95%CI=4.01~6.95)；异质性检验χ²=10.70，df=8(P=0.22)，I²=25%，表示各文献间的同质性较好，适合固定效应模型Meta分析(图 3)；甲状腺功能异常组总体OR=3.92(Z=2.42, P=0.02, 95%CI=1.30-11.86), 异质性检验χ²=14.68, df=2(P=0.000 6), I²=86%，表示各文献之间异质性过高，但因文献数量过少，仅为3篇，暂不能明确异质性来源。故本文放弃斑秃与甲状腺功能异常相关性的Meta分析。

2.3 Meta回归分析异质性来源

应用Meta回归分析方法检测甲状腺自身抗体阳性组异质性来源，结果显示各文献结果之间的差异与斑秃组人数有关(P=0.047)。见表 2。本文因AITD组纳入文献数量较少，故未行Meta回归分析。

2.4 发表偏倚

甲状腺自身抗体阳性组以OR值的对数和对数的标准误分别作为纵坐标和横坐标绘制漏斗图，各研究在总体OR值两侧分布基本对称(图 4)；共纳入9篇文献，经Egger检验不存在发表偏倚(P=0.481)。因AITD组纳入文献数量较少，故未行发表偏倚检测。

3 讨论

斑秃的病因尚不完全清楚，可能与遗传、自身免疫、环境因素等有关。近年来有研究显示，自身免疫在斑秃的发病中起主要作用^[30-31]，而AITD是最常见的自身免疫性疾病，因此本文对斑秃与甲状腺自身免疫之间的相关性进行了研究。

本文共纳入29篇文献，其中12篇为病例对照研究，获取的数据共分为3组：甲状腺功能异常组、AITD组和甲状腺自身抗体阳性组，其中甲状腺功能异常组因异质性过大、文献数量过少而放弃分析。结果显示，斑秃组甲状腺自身抗体阳性率高于健康对照组，差异有统计学意义，提示斑秃与甲状腺自身免疫具有相关性。

有研究认为发表偏倚会显著影响Meta分析的效力^[32]。本文研究虽然甲状腺自身抗体阳性组纳入文献的数量较少，仅为9篇，但无论是漏斗图还是Egger统计学检验，结果均表明纳入的9篇文献不存在显著性发表偏倚。Meta回归分析结果显示，斑秃组样本量对斑秃与甲状腺自身抗体相关性的影响具有显著性。出现这种结果的原因可能是：纳入文献中斑秃组样本量最大者仅有152例，而人群中甲状腺自身抗体的阳性率较低，想要获得比较可信的结果，需要有更大的样本量。因此，应谨慎理解本文中Meta分析的相关性结果。

目前有研究发现，与斑秃并发的甲状腺疾病中甲状腺功能减退最为常见^[1]。甲状腺功能减退可影响毛发的质地并引起毛发脱落，可能由于甲状腺功能减退引起机体代谢降低，处于静止期的毛发增加，转化为生长期的速度减慢甚至转化失败，从而引起脱发^[33]。由于不是所有的甲状腺功能减退病人都有脱发，因此，甲状腺激素对毛发的影响可能还受局部因素和其他激素的影响。部分斑秃病人检测到了甲状腺自身抗体，尽管当时没有明显甲状腺疾病，但将来发生甲状腺功能不全的风险将会增加^[15]。

综上所述，斑秃与甲状腺自身免疫具有相关性，对斑秃病人筛查甲状腺自身抗体具有必要性。但本研究具有局限性，一是纳入的研究样本量较小，影响了结果的可靠性；二是缺乏职业、种族、饮食、精神等潜在混杂影响因素信息，对本次分析结果可能会产生一定影响。因此，斑秃与甲状腺自身免疫的相关性有待于更加深入的研究，以找到斑秃的确切致病机制以及根治方法。