子痫前期是导致产妇及婴儿死亡的主要因素之一^[1]。近年来该病发病率呈上升趋势^[2-3]。研究发现，炎症反应及血管内皮损伤在子痫前期发病中发挥重要作用^[4]。生长停滞特异基因6(Gas6)作为新近发现的生长因子，在调控细胞增殖、分裂、生长、凋亡中发挥重要作用^[5]，Gas6可通过调控血管新生、血小板聚集等而加剧组织局部氧化应激及炎症反应^[6]。基质细胞衍生因子1(SDF-1)作为炎性趋化因子，与多种炎症过程及疾病关系密切^[7]。有研究指出，子痫前期胎盘和蜕膜组织中存在Gas6基因表达异常^[8]。妊娠晚期发生子痫前期孕妇胎盘床中SDF-1/CXCR4表达水平的下降与妊娠期高血压疾病的发病存在相关性^[9]。但二者是否能够用于子痫前期病人病情监测和评估，尚无研究报道。本研究通过分析子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平变化，探讨其在子痫前期发病中的作用，以期为子痫前期发病机制研究及临床诊断提供参考。

2015年2月—2017年3月，选取在我院住院治疗的子痫前期病人138例(观察组)，年龄为24~36岁，平均年龄(28.92±5.21)岁；妊娠26~38周龄，平均(35.35±1.83)周龄；孕次1~3次，平均(1.32±0.30)次。纳入标准：①均符合子痫前期相关诊断标准^[10]；②均为自然受孕，未接受辅助生殖。排除标准：①孕期具有高血压、糖尿病者；②有流产史、胎儿畸形史者；③急慢性感染，血液系统、免疫系统、结缔组织疾病者；④心肝肾等重要脏器疾病史者。根据病人病情严重程度分为轻度组(n=61)和重度组(n=77)，后者再根据病人发病时间分为早发型组(发病时间 < 34周，n=35)和晚发型组(发病时间≥34周，n=42)。同期选取在我院产检的正常妊娠孕妇50例为对照组，年龄25~36岁，平均(29.10±5.31)岁；妊娠26~38周龄，平均(35.44±1.68)周龄；孕次1~3次，平均(1.28±0.26)次。两组年龄、孕周龄、孕次差异无统计学意义(P>0.05)，均衡可比。本研究通过医院伦理委员会批准，所有病人均知情同意。

两组研究对象均采集晨起空腹肘静脉血6 mL，室温下静置20~30 min，以3 500 r/min离心20 min，留取上清，保存于-80 ℃冰箱以备检。

用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测各组血清Gas6和SDF-1水平。Gas6检测试剂盒购自海沪震生物科技公司；SDF-1检测试剂盒购自上海圻明生物科技公司；hs-CRP检测试剂盒购自南京诺尔曼生物技术公司；白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测试剂盒均购自上海酶联生物科技公司。所有操作均按试剂盒说明书完成。

利用SPSS 21.0统计分析软件进行统计学分析。计量资料采用x±s表示，两组间比较采用t检验；多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；变量间相关性采用Pearson相关分析。以P < 0.05差异有统计学意义。

子痫前期病人血清Gas6水平低于对照组，而SDF-1水平高于对照组，差异均有统计学意义(t=10.813、9.794，P < 0.05)。见表 1。

表1(Table 1)

表 1 两组血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s)

表 1 两组血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s) 组别 n Gas6(ρ/μg·L-1) SDF-1(ρ/g·L-1) 对照组 50 13.46±2.37 1.17±0.24 观察组 138 9.18±2.41* 1.71±0.36* 与对照组比较，*t=10.813、9.794，P < 0.05。

轻度组和重度组病人血清Gas6水平均低于对照组，而SDF-1水平均高于对照组，差异均有显著性(t=5.921~13.701，P < 0.05)；重度组病人血清Gas6低于轻度组，而SDF-1高于轻度组，差异均有显著性(t=16.978、12.499，P < 0.05)。见表 2。

表2(Table 2)

表 2 不同病情子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s)

表 2 不同病情子痫前期病人血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s) 组别 n Gas6(ρ/μg·L-1) SDF-1(ρ/g·L-1) 对照组 50 13.46±2.37 1.17±0.24 轻度组 61 11.23±1.58* 1.49±0.23* 重度组 77 7.55±1.56*# 1.88±0.35*# 与对照组相比较，*t=5.921~13.701，P < 0.05；与轻度组相比较，#t=16.978、12.499，P < 0.05。

重度组病人中，早发型组病人血清Gas6水平高于晚发型组，而SDF-1水平低于晚发型组，差异均有显著意义(t=7.837、4.409，P < 0.05)。见表 3。

表3(Table 3)

表 3 重度组不同发病时间病人血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s)

表 3 重度组不同发病时间病人血清Gas6和SDF-1水平比较(x±s) 组别 n Gas6(ρ/μg·L-1) SDF-1(ρ/g·L-1) 晚发型组 42 6.13±1.34 2.14±0.43 早发型组 35 8.74±1.59* 1.77±0.25* 与晚发型组比较，*t=7.837、4.409，P < 0.05。

与对照组相比，轻度组和重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差异均有统计学意义(t=7.967~30.849，P < 0.05)；与轻度组相比，重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，差异均有统计学意义(t=23.095~49.475，P < 0.05)。见表 4。

表4(Table 4)

表 4 不同病情病人血清hs-CRP及炎症因子水平比较(ρ/μg·L-1, x±s)

表 4 不同病情病人血清hs-CRP及炎症因子水平比较(ρ/μg·L-1, x±s) 组别 n hs-CRP△ IL-1β IL-6 TNF-α 对照组 50 0.93±0.15 0.44±0.09 94.87±9.87 1.50±0.29 轻度组 61 3.45±0.72* 0.87±0.13* 166.77±13.84* 1.94±0.29* 重度组 77 4.99±0.56*# 1.16±0.21*# 195.92±17.38# 2.96±0.37*# 注：△hs-CRP的单位为mg/L。与对照组相比，*t=7.967~30.849，P < 0.05；与轻度组相比，#t=23.095~49.475，P < 0.05。

Pearson相关分析显示，子痫前期病人的血清Gas6水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈负相关(r=-0.622~-0.460，P < 0.05)；SDF-1水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相关(r=0.315~0.505，P < 0.05)。

子痫前期以水肿、蛋白尿、高血压等为主要症状，可导致抽搐、多器官功能障碍综合征等严重并发症，对母婴生命安全构成严重威胁^[11]。一般认为该病是遗传和环境因素相互作用的结果^[12]。研究表明，胎盘组织缺血低氧致使出现氧化应激及炎症因子大量释放，导致母体血管内皮细胞损伤，是子痫前期重要病理基础，也是引起全身多器官损伤的重要原因^[13]。本文研究结果显示，与对照组相比，轻度组和重度组子痫前期病人血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均升高，且重度组病人的上述血清指标水平均高于轻度组。hs-CRP是急性炎症反应以及组织损伤的特异性标志物^[14]，而IL-1β、IL-6和TNF-α则是反映炎症反应程度的特异性指标^[15]，表明子痫前期病人血清hs-CRP及炎症因子水平升高，且与病人病情严重程度有关，提示子痫前期病人机体发生了炎症反应。

Gas6作为依赖于维生素K的蛋白家族成员，具有生长因子活性，其受体属于酪氨酸激酶家族，在细胞增殖、分化、凋亡、免疫调节等功能中发挥重要作用^[16]，在与其受体结合后可发挥抗凋亡、促吞噬、抑制炎症反应等功能^[17]。本研究结果显示，子痫前期病人血清Gas6水平低于对照组，表明Gas6在子痫前期病人血清中呈低表达；同时，本研究结果显示，重度组病人血清Gas6水平低于轻度组，且晚发型组低于早发型组，表明Gas6与子痫前期病人病情严重程度及进展有关，提示Gas6可能参与了子痫前期病人病情进展。Pearson相关分析结果显示，Gas6与hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平均呈负相关，提示Gas6可能发挥抗炎症反应的作用，参与子痫前期发病过程，低水平的Gas6促使机体炎症反应加剧。SDF-1作为唯一可与CXC趋化因子受体4结合的天然趋化因子，不仅可通过调控细胞存活、动员、迁移、增殖等而参与肿瘤发生^[18]，而且参与了多种炎症过程及疾病^[19]。本研究显示，子痫前期病人血清SDF-1水平高于对照组，且重度组高于轻度组，重度组中晚发型组高于早发型组，这些结果表明SDF-1在子痫前期病人血清中呈高表达，且与病人病情有关。Pearson相关分析显示，SDF-1水平与hs-CRP、IL-1β、IL-6水平均呈正相关，提示SDF-1由于具有促炎作用而可能在子痫前期发病过程中发挥作用。

综上所述，子痫前期病人血清中Gas6水平降低而SDF-1水平升高，且与病人病情严重程度有关，二者可能通过调控机体炎症反应而参与子痫前期发病过程，但具体机制尚待进一步研究明确。